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メトホルミンは60年以上にわたり2型糖尿病の標準治療薬として使われてきたが、その血糖降下作用の全容は長らく謎に包まれていた。 従来は肝臓の糖放出を抑えることが主作用とされ、近年は腸を介した効果も報告されていた。しかし今回、ベイラー医科大学小児科（栄養学）准教授のMakoto Fukuda博士らの研究により、メトホルミンが脳そのものに直接作用して血糖値を下げているという新たな経路が明らかになった。研究者たちは腹内側視床下部（VMH）に存在するRap1というタンパク質に着目し、臨床的な投与量でメトホルミンが血糖値を下げるには、このRap1の活動を抑えることが不可欠であると突き止めた。 VMHでRap1を欠損させた遺伝子改変マウスを用いた実験では、少量のメトホルミンを投与しても血糖値は改善しなかった。一方でインスリンやGLP-1作動薬は正常に作用したことから、Rap1がメトホルミン特有の作用に深く関わっていることが示された。 さらに研究者たちは、糖尿病モデルマウスの脳に極微量のメトホルミンを直接注入する実験を行った。経口投与の数千分の一という低濃度にもかかわらず、血糖値は大きく低下し、脳がメトホルミンに極めて敏感に反応することが明らかになった。脳内ではSF1ニューロンが活性化し、Rap1が存在する場合にのみメトホルミンがこれらの細胞の活動を高めることも確認された。つまり、メトホルミンが脳細胞を活性化し血糖値を下げるためにはRap1が必須である。 この発見は、メトホルミンの理解を大きく塗り替える。肝臓や腸が反応するには高濃度の薬剤が必要だが、脳は極めて低濃度で反応するため、脳が血糖調節の隠れた司令塔として働いている可能性が高い。脳に作用する糖尿病治療薬はごくわずかしか存在しないが、メトホルミンは以前から脳で作用していた可能性があり、この経路を直接標的とする新しい治療法の開発につながると期待されている。 さらに重要なのは、メトホルミンが老化研究の分野でも注目されている点だ。近年、メトホルミンは脳の老化を遅らせる可能性や、加齢関連疾患のリスク低下に関する報告が相次いでいる。今回明らかになった脳内Rap1シグナルが、こうした老化関連の効果にも関与しているのかどうかは、今後の研究の大きな焦点となる。糖尿病治療薬としての枠を超え、老化・長寿研究の文脈でもメトホルミンの重要性が増している。 After 60 years, scientists uncover metformin’s hidden brain effects 出典：ScienceDaily https://www.sciencedaily.com/releases/2026/04/260426012313.htm 関連記事 ・メトホルミンが金属濃度を調整 亜鉛を高めることを発見 ・コーヒーが長寿スイッチAMPKを活性化　最新研究が示す細胞レベルの効果 用語解説 【メトホルミン】 メトホルミンは、1950年代にフランスで開発された世界で最も広く使われる2型糖尿病治療薬。原料はヨーロッパ原産の植物「ガラガ（フレンチリラ）」に含まれる化合物で、古くは民間療法として使われていた。1960年代に血糖降下作用が正式に認められ、現在まで60年以上にわたり標準治療薬として使用されている。近年は糖代謝だけでなく、老化の進行を遅らせる可能性や、認知機能の維持など多面的な効果が報告され、長寿研究でも注目されている。 老化を深く学びたい人におすすめの一冊 LIFESPAN（ライフスパン） 老いなき世界 価格：3,080円（税込、送料無料) (2026/7/27時点) 楽天で購入 Amazonでの取り扱いは下記より LIFESPAN(ライフスパン): 老いなき世界https://amzn.to/4xNk399 Kindle版も選択可能